Product description

Meropenem is a carbapenem antibiotic structurally similar to imipenem for parenteral use, that is relatively stable tohuman dehydropeptitase-1 (DHP-1) and therefore does not require the addition of an inhibitor of DHP-1. Meropenem exerts its bactericidal action by interfering with vital bacterial cell wall synthesis. The ease with which it penetrates bacterial cell wall, its high level of stability to all serine beta-lactamases and its marked affinity for the penicillin-binding proteins (PBPs) explain the potent bactericidal action of meropenem against a broad spectrum of aerobic and anaerobic bacteria.

Antimicrobial spectrum of activity The in vitro antibacterial spectrum of meropenem includes the majority of clinically significant Gram-positive, Gram-negative and anaerobic bacteria, as shown below:

Gram-positive aerobes: Bacillus spp.,Corynebacterium diptheriae, Enterococcous faecalis, lactobacillius spp.,Staphylococcus aureus (penicillinase negative and positive), Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus intermedius, Streptococcus pneumonia e (penicillin susceptible and resistant),Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogens, , Streptococcus bovis, Streptococcus viridians Gram-negative aerobes: Acinetobacter baumannii, Campylobacter coli, Campylobacter jejuni, Citrobacter freundii,Citrobacter diversus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Haemophilus influenza (including beta-lactamase positive, penicillin resistant and spectinimycin resistant starins), Klebsiella pneumonia, Klebsiella aerogenes,Moraxella catarrhalis, Morganella marganii, Proteus mirabilis, proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa,Slamonella spp., Vibrio cholerae.

Anaerobic bacteria: Bacteroides fragilis, Bateroides coagulans, bacteroides uniformis, Clostridium perfringens,Clostridiurn sporogenes, Clostridium innocuum, Fusobacterium mortiferum, Fusobacterium varium,Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus micros, Peptococcus saccharolyticus, Propionibacterium acnes.

Pharmacokinetics A30 min IV infusion of a single dose of meropenem in healthy volunteers results in peak plasma level of approximately 23 mecg/ml for the 500 mg dose and 49 mcg/ml for the 1g dose.

After an IV dose of 500 mg, plasma levels of meropenem decline to 1mcg/ml or less, 6 hrs after administration.

When multiple doses are administered at 8 hourly intervals to subjects with normal renal function, accumulation of meropenem does not occur. In subjects with normal renal function, meropenem elimination t,, is approximately 1 hr.

Plasma protein binding of meropenem is approximately 2%. Meropenem penetrates well into most body fluids and tissues including CSF of patients with bacterial meningitis,achieving concentration in excess of those required to inhibit most bacteria.

Studies in children have shown that the PK of meropenem in children is similar to those in adults. The elimination t,,for meropenem was approximately 1.5 hrs in pediatric patients aged 3 mos to 2 yrs and the PK is linear over the dose range of 10 to 40 mg/kg.

Pharmacokinetic studies in patients with renal insufficiency have shown that plasma clearanceof meropenem correlates with creatinine clearance. Dosage adjustments are necessary in subjects with renal impairment.

Pharmacokinetic studies in the elderly have shown a reduction in plasma clearance of meropenem, which correlated with age-associated reduction in creatinine clearance. Pharmacokinetic studies in patients with liver diseases have shown no effects of liver disease on the PK of meropenem.

The recommended daily dosage is as follows:

Dosage Schedule for adults with impaired Renal Function: Dosage should be reduced in patients with creatinine clearance less than 51 mi/min, as scheduled below.

Creatinine clearance Dose (based on “unit” doss range of 500 mg or 1 g Frequency (eal/min) or 2 g, nee table above) 26 50 ona unit dose every 12 hours 10 25 half of one unit dose every 12 hours <10 ‘half of ome unit dose: every 24 hours:

Meropenem is cleared by hemodialysis; if continued treatment with meropenem is necessary, it is recommended that the unit dose (based on the type and severity of infection) be administered at the completion of the hemodialysis procedure to restore therapeutically effective plasma concentrations.

There is no experience with the use of meropenem in patients under peritoneal dialysis.

Dosage in adults with hepatic insufficiency: no dosage adjustment is necessary.

Elderly patlents: No dosage adjustment is required for the elderly with normal renal function or creatinine clearance above 50 ml/min.

Children: For children over 3 months and up to 12 yrs of age the recommended dose is 10 to 20 mg/kg every 8 hrs depending on type and severity of infection, susceptibility of the pathogen and the condition of the patient.

In children over 50 kg weight, adult dosage should be used. For children aged 4 to 18 yrs with cystic fibrosis, doses ranging from 25 to 40 mg/kg every 8 hrs are recommended. There is no experience in children with renal impairment.

Directions for Use:

For IV bolus administration: Reconstitute 500 mg /1 g vial with 10 mL / 20 mL sterilised water for injection BP. Shake to dissolve and stand until clear.

For IV Infusion: Meropenem 500 mg / 1 g vial may be directly reconstituted with a compatible infusion fluid (50-200mL). Alternatively, an injection vial may be reconstituted, then the resulting solution added to an IV container and further diluted with an appropriate infusion fluid. (0.9% Sodium Chloride or 0.5% Glucose solution)

Adverse Effects:

Serious adverse events are rare. The following adverse events have been reported:

injection Site Reactions: |nflammation, thrombophlebitis, pain

Skin Reactions: Rash, pruritus, urticaria; rarely, serve skin reactions such as erythema multiforme, SJS and toxic epidermal necrolysis.

Gi: Abdominal pain, nausea, vomiting, pseudomembranous colitis, diarrhea.

Overdose and Treatment Accidental overdose could occur during therapy, particularly in patients with renal impairment. Treatment of overdose should be symptomatic. In normal individuals, rapid renal elimination will occur; in subjects with renal impairment, hemodialysis will remove meropenem and its metabolite.

Warnings and Precautions:

There is some clinical and laboratory evidence of partial-cross allergenicity between other carbapenems and beta- lactam antibiotics, penicillins and cephalosporins. As with all beta-lactam antibiotics, rare hypersensitivity reactions have been reported. Before initiating therapy with meropenem, careful inquiry should be made concerning previous hypersensitivity reactions to beta-lactam antibiotics. If an allergic reaction for meropenem occurs, the drug should be discontinued and appropriate measures taken.

Contraindications:

MEROPENEM FOR INJECTION is contraindicated in patients with known hypersensitivity to any component of this product or to other drugs in the same class or in patients who have demonstrated anaphylactic reactions to beta- lactams.

Storage: Store below 30°C. Protect from Ilght and molsture.

Keep out of reach of children.

Shelf life 30 months

Presentation

Tripem-1000 mg is supplied in 30 ml clear glass vial USP type —I ,plugged with bromo butyl rubber plug and sealed with Dark green colour flip off aluminium seal packed in plastic tray along with 20 ml ampoule of sterilised water for injection BP.

Fertility, pregnancy and lactation Pregnancy There are no or limited amount of data from the use of meropenem in pregnant women. Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to reproductive toxicity As a precautionary measure, it is preferable to avoid the use of meropenem during pregnancy. Breast-feeding Small amounts of meropenem have been reported to be excreted in human milk. Meropenem should not be used in breast-feeding women unless the potential benefit for the mother justifies the potential risk to the baby.

Effects on ability to drive and use machines No studies on the effect on the ability to drive and use machines have been performed. However, when driving or operating machines, it should be taken into account that headache, paraesthesia and convulsions have been reported for meropenem.

Effect on pediatrics Use in Pediatric Patients Pediatric Patients 3 Months Of Age And Older

• For pediatric patients 3 months of age and older, the dose is 10 mg/kg, 20 mg/kg or 40 mg/kg every 8 hours (maximum dose is 2 grams every 8 hours), depending on the type of infection (cSSSI, cIAI, intra-abdominal infection or meningitis). See dosing table 2 below.
• For pediatric patients weighing over 50 kg administer at a dose of 500 mg every 8 hours for cSSSI, 1 gram every 8 hours for cIAI and 2 grams every 8 hours for meningitis.
• Administer as an intravenous infusion over approximately 15 minutes to 30 minutes or as an intravenous bolus injection (5 mL to 20 mL) over approximately 3 minutes to 5 minutes.
• There is limited safety data available to support the administration of a 40 mg/kg (up to a maximum of 2 grams) bolus dose.

Pediatric Patients Less Than 3 Months Of Age

• For pediatric patients (with normal renal function) less than 3 months of age, with complicated intra-abdominal infections, the dose is based on gestational age (GA) and postnatal age (PNA). See dosing table 3 below. It should be given as intravenous infusion over 30 minutes.

Complicated Skin And Skin Structure Infections (Adult Patients And Pediatric Patients 3 Months Of Age And Older Only) Indicated for the treatment of complicated skin and skin structure infections (cSSSI) due to Staphylococcus aureus (methicillin-susceptible isolates only), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, viridans group streptococci, Enterococcus faecalis (vancomycin-susceptible isolates only), Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Bacteroides fragilis, and Peptostreptococcus species.

Complicated Intra-Abdominal Infections (Adult And Pediatric Patients) Indicated for the treatment of complicated appendicitis and peritonitis caused by viridans group streptococci, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Bacteroides fragilis, B. thetaiotaomicron, and Peptostreptococcus species.

Bacterial Meningitis (Pediatric Patients 3 Months Of Age And Older Only) Indicated for the treatment of bacterial meningitis caused by Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis and penicillin-susceptible isolates of Streptococcus pneumoniae.

It has been found to be effective in eliminating concurrent bacteremia in association with bacterial meningitis.

Effect geriatrics and patients with special pathologies Of the total number of subjects in clinical studies of, approximately 1100 (30%) were 65 years of age and older, while 400 (11%) were 75 years and older. Additionally, in a study of 511 patients with complicated skin and skin structure infections, 93 (18%) were 65 years of age and older, while 38 (7%) were 75 years and older. No overall differences in safety or effectiveness were observed between these subjects and younger subjects; spontaneous reports and other reported clinical experience have not identified differences in responses between the elderly and younger patients, but greater sensitivity of some older individuals cannot be ruled out.

Meropenem is known to be substantially excreted by the kidney, and the risk of adverse reactions to this drug may be greater in patients with renal impairment. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function, care should be taken in dose selection, and it may be useful to monitor renal function.

A pharmacokinetic study with in elderly patients has shown a reduction in the plasma clearance of meropenem that correlates with age-associated reduction in creatinine clearance.

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Meropenem para injeção USP

Cada frasco contém:

Meropenem Tri-hidratado

(Uma mistura de Meropenem Tri-hidratado estéril e Carbonato de Sódio Estéril)

Eq. para Meropenem anidro …………………….. 1000mg

(Sódio ………………………………………………….. 90,2mg)

Farmacologia Clínica

Farmacodinâmico

Meropenem é um antibiótico carbapenem estruturalmente semelhante ao imipenem para uso parenteral, que é relativamente estável adesidropeptitase-1 humana (DHP-1) e, portanto, não requer a adição de um inibidor de DHP-1. Meropenem exerce sua ação bactericida interferindo na síntese vital da parede celular bacteriana. A facilidade com que penetra parede celular bacteriana, seu alto nível de estabilidade a todas as serina beta-lactamases e sua marcada afinidade pela penicilina. proteínas de ligação (PBPs) explicam a potente ação bactericida do meropenem contra um amplo espectro de agentes aeróbicos e bactérias anaeróbicas.

Espectro de atividade antimicrobiana O espectro antibacteriano in vitro de meropenem inclui a maioria dos Gram-positivos, Gram- bactérias negativas e anaeróbias, conforme mostrado abaixo Aeróbios Gram-positivos: Bacillus spp., Corynebacterium diptheriae, Enterococcous faecalis, Lactobacillius spp., Staphylococcus aureus (penicilinase negativa e positiva), Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus faecalis, Lactobacillius spp., Staphylococcus aureus (penicilinase negativa e positiva), Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus saprophyticus resistente, Staphylococius e suscetível, Staphylococius penicocicus, intermediário Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogens,, Streptococcus bovis, Streptococcus viridians

Aeróbios Gram-negativos: Acinetobacter baumannii, Campylobacter coli, Campylobacter jejuni, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Haemophilus influenza (incluindo beta-lactamase positivo, resistentes à penicilina e starins resistentes à espectinimicina de Klebsi, Klebsi pneumoniae M catarrhalis, Morganella marganii, Proteus mirabilis, proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Slamonella spp., Vibrio cholerae.

Bactéria anaeróbica: Bacteroides fragilis, Bateroides coagulans, bacteroides uniformis, Clostridium perfringens, Clostridiurn sporogenes, Clostridium innocuum, Fusobacterium mortiferum, Fusobacterium varium, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus microscópio, Peptostreptococcus, Peptostreptococus, Peptostreptococus, Peptostreptococus, Peptostreptococus.

Pharmacokinetics Uma infusão IV de 30 min de uma dose única de meropenem em voluntários saudáveis ​​resulta em um nível plasmático máximo de aproximadamente 23 mecg / ml para a dose de 500 mg e 49 mcg / ml para a dose de 1g. Após uma dose IV de 500 mg, os níveis plasmáticos de meropenem diminuem para 1mcg / ml ou menos, 6 horas após a administração.

Quando doses múltiplas são administradas em intervalos de 8 horas a indivíduos com função renal normal, não ocorre acumulação de meropenem. Em indivíduos com função renal normal, a eliminação de meropenem t, é de aproximadamente 1 hora.

A ligação do meropenem às proteínas plasmáticas é de aproximadamente 2%. Meropenem penetra bem na maioria dos fluidos e tecidos corporais, incluindo LCR de pacientes com meningite bacteriana, atingindo uma concentração superior à necessária para inibir a maioria das bactérias

Estudos em crianças demonstraram que a farmacocinética do meropenem em crianças é semelhante à dos adultos. A eliminação t ,, para meropenem foi de aproximadamente 1,5 horas em pacientes pediátricos com idade de 3 meses a 2 anos e a farmacocinética é linear na faixa de dose de 10 a 40 mg / kg

Estudos farmacocinéticos em pacientes com insuficiência renal demonstraram que a depuração plasmática de meropenem se correlaciona com a depuração da creatinina. Ajustes de dosagem são necessários em indivíduos com insuficiência renal.

Estudos farmacocinéticos em idosos mostraram uma redução na depuração plasmática de meropenem, que se correlacionou com a redução associada à idade na depuração da creatinina. Estudos farmacocinéticos em pacientes com doenças hepáticas têm não mostraram efeitos da doença hepática na farmacocinética do meropenem.

INDICAÇÕES:

É usado no tratamento de infecções suscetíveis, incluindo infecções intra-abdominais, meningite, infecções do trato respiratório (incluindo pacientes com fibrose cística) septicemia, infecção de pele, infecções do trato urinário e infecções em pacientes imunocomprometidos.

Dosagem e Administração :

Adultos: a dosagem e a duração da terapia devem ser estabelecidas dependendo do tipo e gravidade da infecção e da condição do paciente.

A dosagem diária recomendada é a seguinte Esquema de dosagem para adultos com função renal comprometida: a dosagem deve ser reduzida em pacientes com depuração da creatinina inferior a 51 mi / min, conforme programado abaixo.

Dose de depuração da creatinina (com base na “unidade” de dosagem de 500 mg ou 1 g Frequência (eal / min) ou 2 g, nee tabela acima) 26 50 em uma dose unitária a cada 12 horas 10 25 metade de uma dose unitária a cada 12 horas <10 ‘metade de ome dose unitária: a cada 24 horas

Meropenem é eliminado por hemodiálise; se for necessário continuar o tratamento com meropenem, recomenda-se que a dose unitária (com base no tipo e gravidade da infecção) seja administrada no final do procedimento de hemodiálise para restaurar as concentrações plasmáticas terapeuticamente eficazes.

Não há experiência com o uso de meropenem em pacientes em diálise peritonealPosologia em adultos com insuficiência hepática: nenhum ajuste posológico é necessário Pacientes idosos: Não é necessário ajuste de dose para idosos com função renal normal ou depuração da creatinina acima de 50 ml / min.

Crianças:  Para crianças com mais de 3 meses e até 12 anos de idade, a dose recomendada é de 10 a 20 mg / kg a cada 8 horas, dependendo do tipo e da gravidade da infecção, da suscetibilidade do patógeno e da condição do paciente

Em crianças com mais de 50 kg de peso, a dosagem de adulto deve ser usada Para crianças de 4 a 18 anos com fibrose cística, são recomendadas doses de 25 a 40 mg / kg a cada 8 horas.

Instruções de uso:

Para administração de bolus IV: Reconstitua o frasco de 500 mg / 1 g com 10 mL / 20 mL de água esterilizado para BP para injeção. Agite para dissolver e espere até ficar claro.

Para infusão IV: o frasco de Meropenem 500 mg / 1 g pode ser reconstituído diretamente com um fluido de infusão compatível (50- 200mL). Alternativamente, um frasco de injeção pode ser reconstituído, então a solução resultante adicionada a um recipiente IV e posteriormente diluído com um fluido de infusão apropriado. (Solução de cloreto de sódio a 0,9% ou glicose a 0,5%)

Efeitos adversos :

Eventos adversos graves são raros. Os seguintes eventos adversos foram relatados:

Reações no local da injeção: | inflamação, tromboflebite, dor  Reações cutâneas: erupção cutânea, prurido, urticária; raramente, servem reações cutâneas, como eritema multiforme, SJS e tóxicos

necrólise epidérmica.

Gi: Dor abdominal, náuseas, vômitos, colite pseudomembranosa, diarreia

Overdose e tratamento

Pode ocorrer sobredosagem acidental durante a terapia, particularmente em pacientes com insuficiência renal. O tratamento da sobredosagem deve ser sintomático. Em indivíduos normais, ocorre rápida eliminação renal; em indivíduos com insuficiência renal, a hemodiálise irá remover meropenem e seu metabolite.

Avisos e Precauções :

Existem algumas evidências clínicas e laboratoriais de alergenicidade cruzada parcial entre outros carbapenêmicos e antibióticos beta-lactâmicos, penicilinas e cefalosporinas. Como com todos os antibióticos beta-lactâmicos, reações raras de hipersensibilidade foram relatadas. Antes de iniciar a terapia com meropenem, deve-se fazer uma investigação cuidadosa em relação às reações de hipersensibilidade anteriores aos antibióticos beta-lactâmicos. Se ocorrer uma reação alérgica ao meropenem, o medicamento deve ser descontinuado e as medidas apropriadas devem ser tomadas.

Texto de cuidado :

Contraindications :

MEROPENEM PARA INJEÇÃO é contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida a qualquer componente deste produto ou a outros medicamentos da mesma classe ou em pacientes que tenham demonstrado reações anafiláticas a beta-lactâmicos.

Armazenamento:

Armazenar abaixo de 30 ° C. Proteja de luz e molstura. Mantenha fora do alcance de crianças.

Prazo de validade 30 meses.

Apresentação:

Tripem-1000 mg é fornecido em frasco de vidro transparente de 30 ml tipo USP – I, tampado com tampão de borracha de bromo butila e lacrado com selo de alumínio flip-off de cor verde escuro embalado em bandeja de plástico junto com ampola de 20 ml de água esterilizada para injeção BP.

Fertilidade, gravidez e lactação Gravidez Não existem ou existem dados limitados sobre a utilização de meropenem em mulheres grávidas. Os estudos em animais não indicam efeitos prejudiciais diretos ou indiretos no que diz respeito à toxicidade reprodutiva Como medida de precaução, é preferível evitar o uso de meropenem durante a gravidez.

Amamentação Foi relatado que pequenas quantidades de meropenem são excretadas no leite humano. Meropenem não deve ser utilizado em mulheres a amamentar, a menos que o potencial benefício para a mãe justifique o potencial risco para o bebé.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas Não foram realizados estudos sobre o efeito sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. No entanto, ao conduzir ou utilizar máquinas, deve ter-se em consideração que foram notificados casos de cefaleia, parestesia e convulsões com meropenem.

Efeito na pediatria

Uso em pacientes pediátricos

Pacientes pediátricos com 3 meses de idade ou mais

• Para pacientes pediátricos com 3 meses de idade ou mais, a dose é de 10 mg / kg, 20 mg / kg ou 40 mg / kg a cada 8 horas (a dose máxima é de 2 gramas a cada 8 horas), dependendo do tipo de infecção (cSSSI , cIAI, infecção intra-abdominal ou meningite). Consulte a tabela de dosagem 2 abaixo.
• Para pacientes pediátricos com peso superior a 50 kg, administrar uma dose de 500 mg a cada 8 horas para cSSSI, 1 grama a cada 8 horas para cIAI e 2 gramas a cada 8 horas para meningite.
• Administre como uma infusão intravenosa durante aproximadamente 15 minutos a 30 minutos ou como uma injeção intravenosa em bólus (5 mL a 20 mL) durante aproximadamente 3 minutos a 5 minutos.
• Os dados de segurança disponíveis para apoiar a administração de uma dose em bolus de 40 mg / kg (até um máximo de 2 gramas) são limitados.

Pacientes pediátricos com menos de 3 meses de idade

• Para pacientes pediátricos (com função renal normal) com menos de 3 meses de idade, com infecções intra-abdominais complicadas, a dose é baseada na idade gestacional (IG) e na idade pós-natal (PNA). Consulte a tabela de dosagem 3 abaixo. Deve ser administrado por perfusão intravenosa durante 30 minutos.

Infecções complicadas da pele e da estrutura da pele (somente pacientes adultos e pediátricos com 3 meses de idade ou mais)

Indicado para o tratamento de infecções complicadas da pele e da estrutura da pele (cSSSI) devido a Staphylococcus aureus (isolados suscetíveis à meticilina apenas), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, estreptococos do grupo viridans, Enterococcus faecalis (isolados suscetíveis à vancomicina aerosa, Escherichia de Pyogenes apenas), coli, Proteus mirabilis, Bacteroides fragilis e espécies Peptostreptococcus.

Infecções intra-abdominais complicadas (pacientes adultos e pediátricos) Indicado para o tratamento de apendicite complicada e peritonite causada por estreptococos do grupo viridans, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Bacteroides fragilis, B. thetaiotaomicron e espécies de Peptostreptococcus.

Meningite bacteriana (somente pacientes pediátricos com 3 meses de idade ou mais) Indicado para o tratamento da meningite bacteriana causada por Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis e isolados de Streptococcus pneumoniae sensíveis à penicilina.

Verificou-se que é eficaz na eliminação de bacteremia concomitante em associação com meningite bacteriana.

Geriatria de efeito e pacientes com patologias especiais Do número total de indivíduos em estudos clínicos de, aproximadamente 1100 (30%) tinham 65 anos de idade ou mais, enquanto 400 (11%) tinham 75 anos ou mais. Além disso, em um estudo com 511 pacientes com infecções complicadas da pele e da estrutura da pele, 93 (18%) tinham 65 anos de idade ou mais, enquanto 38 (7%) tinham 75 anos ou mais. Nenhuma diferença geral na segurança ou eficácia foi observada entre esses indivíduos e os indivíduos mais jovens; relatos espontâneos e outras experiências clínicas relatadas não identificaram diferenças nas respostas entre os pacientes mais velhos e os mais jovens, mas a maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos não pode ser descartada.

Meropenem é conhecido por ser substancialmente excretado pelos rins, e o risco de reações adversas a este medicamento pode ser maior em pacientes com insuficiência renal. Como os pacientes idosos são mais propensos a ter função renal diminuída, deve-se tomar cuidado na seleção da dose, e pode ser útil monitorar a função renal.

Um estudo farmacocinético em pacientes idosos mostrou uma redução na depuração plasmática de meropenem que se correlaciona com a redução associada à idade na depuração da creatinina.

ASIA: Afghanistan, Israel, Jordan, Pakistan, Russia, Saudi Arabia, Singapore, Syria, Philippines, Turkey, Turkmenistan, Uzbekistan, Yemen, Vietnam, Indonesia, Malaysia, Iran, Tajikistan, and so forth.

AFRICA: South Africa, Uganda, Nigeria, Ghana, Kenya, Mauritius, Botswana, Egypt, Ethiopia, Libya, Sudan, Congo, Gambia, Ivory Coast, and so forth.

EUROPE: Austria , Azerbaijan, Belarus, Belgium, Cyprus, Czech Republic, Denmark, France, Georgia, Germany, Hungary, Ireland, Iceland, Netherlands, Norway, Poland, Spain, Sweden, Switzerland, Ukraine, United Kingdom (UK) , Latvia, and so forth.

OCEANIA: Australia, New Zealand, Fiji, and so forth.